近日,药学院贾岩龙教授团队在增强中国仓鼠卵巢(CHO)细胞重组蛋白表达方面取得重要进展。《Biotechnology and Bioengineering》最新一期(2025.02)以研究全文形式(Research Article)发表了题为“MAT2A Knockdown Enhances Recombinant Protein Expression in Transgenic CHO Cells Through Regulation of Cell Cycle”的相关成果。药学院2022级研究生高燕平为第一作者,王天云教授和贾岩龙教授为共同通讯作者,3775a线路检测中心为该论文的第一作者和通讯作者单位。

CHO细胞系统已成为工业化生产高质量重组蛋白治疗药物的首选平台。通过遗传工程与细胞工程技术开发新型CHO细胞系能够有效克服细胞克隆变异和培养过程中生产力损失等局限性。已有研究证明,肿瘤细胞中甲硫氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)的抑制可促进细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(p21)的表达,从而诱导抗肿瘤活性。值得关注的是,p21诱导可以通过触发细胞周期阻滞来增强CHO细胞中重组蛋白的表达。然而,MAT2A在生物生产系统中的作用及机制,目前仍是亟待揭示的科学问题。因此。本研究发现:①在重组单克隆抗体表达的CHO细胞中,MAT2A是一个潜在的调控靶点,在高、低表达单克隆抗体的CHO细胞中表达存在显著差异;②MAT2A敲低(KD)可通过诱导CHO细胞G1期阻滞和相关代谢竞争以提高CHO细胞重组抗体滴度;③在分批培养过程中,针对MAT2A抑制的小分子添加剂进一步证明可以提高CHO细胞特定生产率。本研究的发现为CHO细胞工程研发中平衡增殖控制和高产表型具有重要的理论意义和应用价值。

据悉,《Biotechnology and Bioengineering》是工程技术领域的国际权威学术期刊,该期刊聚焦生物工程学科前沿,研究范围涵盖合成生物学、生物制药工程及细胞培养技术等方向,中科院分区2区,最新影响因子3.5。该论文得到了国家自然科学基金区域联合重点项目和面上项目的资助。
(文章链接:https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bit.28962)
(供稿:高燕平)