作者：马功成

肿瘤低温光热治疗（MTPTT）是一种在光热治疗基础上发展的先进肿瘤治疗策略，旨在通过在较低温度（<45°C）下实现肿瘤热消融。该方法利用多种光源和光敏剂，结合温度控制机制，保持温度低于关键阈值，从而最大限度地减少对健康组织的损伤。在热刺激条件下，肿瘤细胞会启动自我保护机制并上调热休克蛋白（HSPs）的表达，以迅速修复热损伤的细胞，这使肿瘤细胞对热的耐受性增强。因此，MTPTT的关键挑战之一在于如何有效抑制HSPs的表达。

在之前的研究中，我们通过聚合物NIR-II AIE分子与聚乙二醇-五羰基铁偶联物的自组装，构建了一种纳米系统。在该系统中，一氧化碳（CO）作为气体抑制剂，能够在低温下抑制光热治疗过程中HSPs的上调。然而，该纳米系统只能基于聚合物分子开发，且由于其松散结构，可能导致CO在血液中的泄漏，限制了其仅能通过瘤内注射使用。

自2008年以来，脂质-聚合物杂化纳米颗粒作为一种隐形药物递送平台，凭借高药物封装率、可调节且持续的药物释放特性、出色的血清稳定性以及靶向特定细胞或组织的潜力，已成为制备更安全CO气体递送系统的新途径。

在本研究中，我们通过自组装方法制备了新一代纳米系统——隐形纳米炸弹（SNB）。该纳米系统由聚合物CO载体（PLGA(CO)）、小分子NIR活性剂（2TT-OC46B）和磷脂聚乙烯醇（DSPE-mPEG2000）组成。2TT-OC46B与PLGA(CO)结合，随后被PEG-脂质涂层包覆。此涂层确保了SNB在血液中的稳定运输，能够通过静脉注射靶向胰腺癌。SNB的一个关键特性是它能够响应肿瘤微环境中过度表达的H2O2，释放CO气体，从而具备癌症特异性靶向性。SNB释放的CO气体能够有效抑制胰腺癌细胞在光热治疗过程中上调的HSPs。这一抑制作用显著提升了治疗效果，即使在低于43°C的温度下也能有效治疗。与之前的纳米系统相比，SNB为CO气体和药物的联合递送提供了更加安全和简便的方案。

该研究以题为“Precision Photothermal Therapy at Mild Temperature: NIR-II Imaging-Guided, H2O2-Responsive Stealth Nanobomb”发表于中科院二区期刊Advanced Healthcare Materials，并被录用为封面文章，期刊最新影响因子10.0，中科院深圳先进技术研究院龚萍研究员、张鹏飞副研究员、中科院上海药物所程震教授和高丽大学Jong Seung Kim教授为本文的通讯作者，青年教师马功成博士为第一作者。

论文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202402767.